Hochgelobte Verbrecher
Nun könnte die Biontechblase platzen. Das hängt davon ab, ob die Medien bereit
sind, die Wahrheit zu verbreiten.
BMJ, der wahrscheinlich weltgrößte
medizinische Wissensverbreiter mit 70 medizinischen und medizinverwandten
Fachzeitschriften, deckte bereits Anfang November diesen Skandal auf und es ist
völlig unerklärlich, warum mit diesem zu Unrecht bedingt zugelassenen
"Impfstoff" überhaupt weiter gearbeitet wird (Übersetzung - das Original hier).
Covid-19: Forscher weist auf Probleme mit der Datenintegrität in der Impfstoffstudie von Pfizer hin
Enthüllungen
über schlechte Praktiken bei einem Auftragsforschungsunternehmen, das bei der
Durchführung der zentralen Covid-19-Impfstoffstudie von Pfizer hilft, werfen
Fragen zur Datenintegrität und behördlichen Aufsicht auf. Paul D. Thacker berichtet
Im
Herbst 2020 veröffentlichte Albert Bourla, Chairman und CEO von Pfizer, einen
offenen Brief an die Milliarden von Menschen auf der ganzen Welt, die ihre
Hoffnungen in einen sicheren und wirksamen Covid-19-Impfstoff zur Beendigung
der Pandemie setzen. „Wie ich bereits sagte, arbeiten wir mit der
Geschwindigkeit der Wissenschaft“, schrieb Bourla und erklärte der
Öffentlichkeit, wann sie mit der Zulassung eines Pfizer-Impfstoffs in den
Vereinigten Staaten rechnen könne. 1
Aber
für Forscher, die den Impfstoff von Pfizer in diesem Herbst an mehreren
Standorten in Texas testeten, ging die Geschwindigkeit möglicherweise auf
Kosten der Datenintegrität und der Patientensicherheit. Ein
Regionaldirektor, der bei der Forschungsorganisation Ventavia Research Group
angestellt war, sagte gegenüber The BMJ , dass
das Unternehmen Daten gefälscht, Patienten entblindet, unzureichend
ausgebildete Impfärzte beschäftigt und unerwünschte Ereignisse, die in Pfizers
zulassungsrelevanter Phase-III-Studie gemeldet wurden, nur langsam
weiterverfolgt habe. Mitarbeiter, die Qualitätskontrollen durchführten,
waren von der Menge der gefundenen Probleme überwältigt. Nachdem Ventavia
wiederholt über diese Probleme informiert wurde, schickte der Regionaldirektor
Brook Jackson eine E-Mail an die US-amerikanische Food and Drug Administration
(FDA). Ventavia entließ sie später am selben Tag. Jackson hat The BMJ zur Verfügung gestelltmit Dutzenden von
internen Firmendokumenten, Fotos, Audioaufnahmen und E-Mails.
Schlechtes
Labormanagement
Auf seiner Website nennt sich Ventavia das größte
private klinische Forschungsunternehmen in Texas und listet viele
Auszeichnungen auf, die es für seine Auftragsarbeiten erhalten hat.2 Aber Jackson hat The BMJ mitgeteilt
, dass sie während ihrer zweiwöchigen Beschäftigung bei Ventavia im September
2020 ihre Vorgesetzten wiederholt über schlechtes Labormanagement, Bedenken
hinsichtlich der Patientensicherheit und Probleme mit der Datenintegrität
informiert habe. Jackson war ein ausgebildeter Auditor für klinische
Studien, der zuvor eine Position als Director of Operations innehatte und mit
mehr als 15 Jahren Erfahrung in der Koordination und dem Management klinischer
Forschung zu Ventavia kam. Verärgert darüber, dass Ventavia sich nicht um
die Probleme kümmerte, dokumentierte Jackson eines Nachts mehrere
Angelegenheiten und machte Fotos auf ihrem Handy. Ein Foto, das dem BMJ zur Verfügung gestellt wurde, zeigte Nadeln, die in
einem Biogefährdungsbeutel aus Plastik anstatt in einem Behälter für scharfe
Gegenstände weggeworfen wurden. Ein anderes zeigte
Impfstoffverpackungsmaterialien mit den darauf geschriebenen
Identifikationsnummern der Versuchsteilnehmer, die offen gelassen wurden, was
die Teilnehmer möglicherweise entblinden ließ. Ventavia-Führungskräfte
befragten Jackson später, weil er die Fotos gemacht hatte.
Frühe und unbeabsichtigte Entblindung kann in viel größerem Umfang
stattgefunden haben. Gemäß dem Design der Studie war unverblindetes
Personal für die Vorbereitung und Verabreichung des Studienmedikaments
(Impfstoff von Pfizer oder ein Placebo) verantwortlich. Dies sollte
erfolgen, um die Verblindung der Studienteilnehmer und aller anderen
Mitarbeiter des Zentrums, einschließlich des Hauptprüfarztes, aufrechtzuerhalten. Bei
Ventavia teilte Jackson dem BMJ jedoch mit
, dass Ausdrucke der Bestätigung der Medikamentenzuweisung in den Akten der
Teilnehmer hinterlassen würden, die für geblendetes Personal zugänglich
seien. Als Korrekturmaßnahme, die im September, zwei Monate nach Beginn
der Studienrekrutierung und mit bereits rund 1000 eingeschriebenen Teilnehmern,
ergriffen wurde, wurden die Qualitätssicherungs-Checklisten mit Anweisungen für
das Personal aktualisiert, um Arzneimittelzuweisungen aus den Diagrammen zu
entfernen.
In einer Aufzeichnung eines Treffens Ende September 2020 zwischen Jackson und
zwei Direktoren ist ein Ventavia-Manager zu hören, der erklärt, dass das
Unternehmen die Art und Anzahl der Fehler, die es bei der Prüfung der
Studienunterlagen zur Qualitätskontrolle gefunden hat, nicht quantifizieren
konnte. „Für mich ist es jeden Tag etwas Neues“, sagt ein
Ventavia-Manager. „Wir wissen, dass es wichtig ist.“
Ventavia kam mit den Abfragen zur Dateneingabe nicht hinterher, wie eine E-Mail
zeigt, die von ICON, der Auftragsforschungsorganisation, mit der Pfizer an der
Studie zusammengearbeitet hat, gesendet wurde. ICON erinnerte Ventavia in
einer E-Mail vom September 2020: „Die Erwartung für diese Studie ist, dass alle
Anfragen innerhalb von 24 Stunden beantwortet werden.“ ICON markiert dann
über 100 ausstehende Anfragen, die älter als drei Tage sind, gelb. Zu den
Beispielen gehörten zwei Personen, für die „das Subjekt schwere
Symptome/Reaktionen gemeldet hat … Gemäß dem Protokoll sollten Patienten mit
lokalen Reaktionen des Grades 3 kontaktiert werden. Bitte bestätigen Sie,
ob ein UNGEPLANTER KONTAKT zustande gekommen ist, und aktualisieren Sie das
entsprechende Formular entsprechend.“ Laut Studienprotokoll hätte ein
telefonischer Kontakt erfolgen sollen, „um weitere Details zu klären und
festzustellen, ob ein Besuch vor Ort klinisch indiziert ist“.
Besorgnis über
FDA-Inspektion
Aus Dokumenten geht hervor, dass es seit Wochen
Probleme gab. In einer Liste von „Aktionspunkten“, die Anfang August 2020,
kurz nach Beginn des Prozesses und vor Jacksons Einstellung, unter
Ventavia-Führungskräften in Umlauf gebracht wurde, identifizierte eine
Führungskraft von Ventavia drei Mitarbeiter des Standorts, mit denen „das
E-Tagebuch-Problem / die Fälschung von Daten usw .“ Einem von ihnen wurde
„mündlich geraten, Daten zu ändern und verspätete Einreise nicht zu vermerken“,
heißt es in einer Notiz.
An mehreren Stellen während des Treffens Ende September diskutierten Jackson
und die Ventavia-Führungskräfte die Möglichkeit, dass die FDA zu einer
Inspektion erscheint (Kasten 1). „Wir werden zumindest eine Art
Informationsschreiben erhalten, wenn die FDA hier
eintrifft. . . weiß es“, sagte eine Führungskraft.
|
Kasten 1 Eine Geschichte laxer Aufsicht Wenn es um die FDA und klinische Studien
geht, sagt Elizabeth Woeckner, Präsidentin von Citizens for Responsible Care
and Research Incorporated (CIRCARE), 3 , dass die Aufsichtskapazitäten der
Behörde stark unterbesetzt sind. Wenn die FDA eine Beschwerde über eine
klinische Studie erhält, sagt sie, dass die Agentur selten das Personal zur
Verfügung hat, um zu erscheinen und zu inspizieren. Und manchmal erfolgt ein
Versehen zu spät. In einem Beispiel reichten CIRCARE und die
US-Verbraucherorganisation Public Citizen zusammen mit Dutzenden von Experten
für öffentliche Gesundheit im Juli 2018 eine ausführliche Beschwerde bei der
FDA über eine klinische Studie ein, die die Vorschriften zum Schutz
menschlicher Teilnehmer nicht einhielt. 4 Neun Monate später, im April 2019,
inspizierte ein Prüfer der FDA den klinischen Standort. Im Mai dieses Jahres
sandte die FDA dem Studienteilnehmer ein Warnschreiben, das viele der
Behauptungen in den Beschwerden untermauerte. Darin hieß es: „Es scheint,
dass Sie sich nicht an die geltenden gesetzlichen Anforderungen und
FDA-Vorschriften zur Durchführung klinischer Prüfungen und zum Schutz von
Versuchspersonen gehalten haben.“ 5 „Es fehlt einfach an Aufsicht über
Auftragsforschungsorganisationen und unabhängige klinische
Forschungseinrichtungen“, sagt Jill Fisher, Professorin für Sozialmedizin an
der medizinischen Fakultät der Universität von North Carolina und Autorin von
Medical Research for Hire: The Political Economy of Pharmaceutical Clinical
Versuche . Ventavia und die FDA Ein ehemaliger Ventavia-Mitarbeiter sagte dem
BMJ , dass das Unternehmen nervös sei und eine Bundesprüfung seiner
Pfizer-Impfstoffstudie erwarte. „Leute, die in der klinischen Forschung
arbeiten, haben Angst vor FDA-Audits“, sagte Jill Fisher
gegenüber The BMJ , fügte jedoch hinzu, dass die Behörde selten etwas anderes
tue, als den Papierkram zu inspizieren, normalerweise Monate nach Abschluss
einer Studie. „Ich weiß nicht, warum sie solche Angst vor ihnen haben“, sagte
sie. Aber sie sagte, sie sei überrascht, dass die Agentur Ventavia nicht
inspiziert habe, nachdem ein Mitarbeiter eine Beschwerde eingereicht hatte.
„Sie würden denken, wenn es eine konkrete und glaubwürdige Beschwerde gibt,
müssten sie das untersuchen“, sagte Fisher. Im Jahr 2007 veröffentlichte das
Büro des Generalinspektors des Gesundheitsministeriums einen Bericht über die
Aufsicht der FDA über klinische Studien, die zwischen 2000 und 2005
durchgeführt wurden. Der Bericht stellte fest, dass die FDA nur 1 % der
Standorte für klinische Studien inspiziert hatte. 6 Die von der Abteilung für
Impfstoffe und Biologika der FDA durchgeführten Inspektionen sind in den
letzten Jahren zurückgegangen, wobei im Geschäftsjahr 2020 nur 50
durchgeführt wurden.7 |
Am nächsten Morgen, dem 25. September 2020, rief Jackson die FDA an, um vor
unsoliden Praktiken in der klinischen Studie von Pfizer in Ventavia zu
warnen. Anschließend meldete sie ihre Bedenken in einer E-Mail an die
Agentur. Am Nachmittag feuerte Ventavia Jackson – laut ihrem
Trennungsbrief als „nicht gut geeignet“.
Jackson sagte gegenüber The BMJ , es
sei das erste Mal, dass sie in ihrer 20-jährigen Karriere in der Forschung
entlassen worden sei.
Bedenken
geäußert
In ihrer E-Mail vom 25. September an die FDA schrieb Jackson, Ventavia habe
mehr als 1000 Teilnehmer an drei Standorten eingeschrieben. An der
vollständigen Studie (registriert unter NCT04368728 ) nahmen rund 44.000 Teilnehmer an 153
Standorten teil, darunter zahlreiche kommerzielle Unternehmen und akademische
Zentren. Dann listete sie ein Dutzend Bedenken auf, die sie beobachtet
hatte, darunter:
- Die Teilnehmer wurden nach der Injektion in einen
Flur gebracht und nicht von klinischem Personal überwacht
- Fehlende rechtzeitige Nachsorge von Patienten,
bei denen Nebenwirkungen aufgetreten sind
- Protokollabweichungen werden nicht gemeldet
- Impfstoffe werden nicht bei den richtigen
Temperaturen gelagert
- Falsch gekennzeichnete Laborproben und
- Ausrichtung auf Mitarbeiter von Ventavia, um
diese Art von Problemen zu melden.
Innerhalb weniger Stunden erhielt Jackson eine E-Mail von der FDA, in der
ihr für ihre Bedenken gedankt und ihr mitgeteilt wurde, dass die FDA sich nicht
zu einer eventuell daraus resultierenden Untersuchung äußern könne. Ein
paar Tage später erhielt Jackson einen Anruf von einem FDA-Inspektor, um ihren
Bericht zu besprechen, aber es wurde ihm mitgeteilt, dass keine weiteren
Informationen bereitgestellt werden könnten. Sie hörte nichts weiter in
Bezug auf ihren Bericht.
In dem Briefing-Dokument von Pfizer, das einer Sitzung des FDA-Beratungsausschusses
am 10. Dezember 2020 zur Erörterung des Antrags von Pfizer auf Notfallzulassung
seines Covid-19-Impfstoffs vorgelegt wurde, erwähnte das Unternehmen keine
Probleme am Standort Ventavia. Am nächsten Tag erteilte die FDA die
Zulassung des Impfstoffs. 8
Im August dieses Jahres, nach der vollständigen Zulassung des Impfstoffs
von Pfizer, veröffentlichte die FDA eine Zusammenfassung ihrer Inspektionen der
zulassungsrelevanten Studie des Unternehmens. Neun der 153
Versuchsstandorte wurden inspiziert. Die Standorte von Ventavia wurden
nicht unter den neun aufgeführt, und in den acht Monaten nach der
Notfallgenehmigung vom Dezember 2020 fanden keine Inspektionen von Standorten
statt, an denen Erwachsene rekrutiert wurden. Der Inspektionsbeauftragte
der FDA stellte fest: „Der Teil der Datenintegrität und -verifizierung der
BIMO-Inspektionen (Überwachung der Bioforschung) war begrenzt, da die Studie noch
lief und die für die Verifizierung und den Vergleich erforderlichen Daten dem
IND [neues Prüfpräparat] noch nicht zur Verfügung standen. ”
Konten
anderer Mitarbeiter
In den letzten Monaten hat Jackson wieder Kontakt zu mehreren ehemaligen
Ventavia-Mitarbeitern aufgenommen, die alle das Unternehmen verlassen haben
oder entlassen wurden. Einer von ihnen war einer der Beamten, die an der
Sitzung Ende September teilgenommen hatten. In einer im Juni gesendeten
SMS entschuldigte sich der ehemalige Beamte und sagte, dass „alles, worüber Sie
sich beschwert haben, genau richtig war“.
Zwei ehemalige Ventavia-Mitarbeiter sprachen anonym mit dem BMJ aus Angst vor Repressalien und dem Verlust
von Jobaussichten in der engmaschigen Forschungsgemeinschaft. Beide
bestätigten breite Aspekte von Jacksons Beschwerde. Eine sagte, dass sie
in ihrer Karriere an über vier Dutzend klinischen Studien mitgearbeitet habe,
darunter viele große Studien, aber noch nie ein so durcheinander geratenes
Arbeitsumfeld wie bei Ventavia bei Pfizers Studie erlebt habe.
„Ich musste noch nie das tun, worum sie mich gebeten haben“, sagte sie
gegenüber The BMJ . „Es schien nur
etwas anders als normal zu sein – die Dinge, die erlaubt und erwartet wurden.“
Sie fügte hinzu, dass das Unternehmen während ihrer Zeit bei Ventavia mit einer
Bundesprüfung gerechnet habe, diese aber nie eingetreten sei.
Nachdem Jackson das Unternehmen verlassen hatte, blieben die Probleme bei
Ventavia bestehen, sagte dieser Mitarbeiter. In mehreren Fällen fehlten
Ventavia genügend Mitarbeiter, um alle Studienteilnehmer, die von
Covid-ähnlichen Symptomen berichteten, abzutupfen und auf eine Infektion zu
testen. Das Labor bestätigte, dass symptomatisches Covid-19 der primäre
Endpunkt der Studie war, stellte der Mitarbeiter fest. (Ein im August
dieses Jahres veröffentlichtes Überprüfungsmemorandum der FDA besagt, dass in
der gesamten Studie bei 477 Personen mit Verdacht auf symptomatisches Covid-19
keine Abstriche entnommen wurden.)
„Ich glaube nicht, dass es gute saubere Daten waren“, sagte der Mitarbeiter
über die Daten, die Ventavia für die Pfizer-Studie generiert
hatte. "Es ist ein verrücktes Durcheinander."
Eine zweite Mitarbeiterin beschrieb ebenfalls ein Umfeld bei Ventavia, wie sie
es in ihrer 20-jährigen Forschungstätigkeit nicht erlebt hatte. Sie
sagte dem BMJ , dass Pfizer kurz nachdem Ventavia
Jackson gefeuert hatte, über Probleme bei Ventavia mit der Impfstoffstudie
informiert wurde und dass eine Prüfung stattfand.
Seit Jackson der FDA im September 2020 Probleme mit Ventavia gemeldet hat, hat
Pfizer Ventavia als Forschungsunterauftragnehmer für vier weitere klinische
Studien mit Impfstoffen (Covid-19-Impfstoff bei Kindern und jungen Erwachsenen,
Schwangeren und eine Auffrischimpfung sowie eine RSV) beauftragt
Impfstoffstudie; NCT04816643 , NCT04754594 , NCT04955626 , NCT05035212 ). Der Beratungsausschuss für die
Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten wird am 2. November
über die Covid-19-Impfstoffstudie für Kinder diskutieren.
Fußnoten
- Provenienz und Peer-Review: in
Auftrag gegeben; extern begutachtet.
- Konkurrierende Interessen: PDT
wurde doppelt mit dem Impfstoff von Pfizer geimpft.
Dieser Artikel wird gemäß den Nutzungsbedingungen der Website von BMJ für
die Dauer der Covid-19-Pandemie oder bis anderweitig von BMJ festgelegt zur
freien Nutzung zur Verfügung gestellt. Sie dürfen den Artikel für alle
rechtmäßigen, nichtkommerziellen Zwecke (einschließlich Text- und Data-Mining)
verwenden, herunterladen und ausdrucken, vorausgesetzt, dass alle
Urheberrechtsvermerke und Warenzeichen beibehalten werden.
https://bmj.com/coronavirus/usage
Verweise
Bourla A.
Ein offener Brief des Vorstandsvorsitzenden und CEO von Pfizer, Albert
Bourla. Pfizer. https://www.pfizer.com/news/hot-topics/an_open_letter_from_pfizer_chairman_and_ceo_albert_bourla .
Ventavia. Eine
führende Kraft in klinischen Forschungsstudien. https://www.ventaviaresearch.com/company .
Citizens
for Responsible Care and Research Incorporated (CIRCARE). http://www.circare.org/corp.htm .
Öffentlicher
Bürger. Brief an Scott Gottlieb und Jerry Menikoff. Juli 2018. https://www.citizen.org/wp-content/uploads/2442.pdf .
Lebensmittel-
und Arzneimittelverwaltung. Brief an John B. Cole MD. MARCS-CMS
611902. Mai 2021. https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/jon-b-cole-md-611902-05052021 .
Abteilung
für Gesundheit und Soziales Büro des Generalinspektors. Die Überwachung
klinischer Studien durch die Food and Drug Administration. September
2007. https://www.oig.hhs.gov/oei/reports/oei-01-06-00160.pdf .
Lebensmittel-
und Arzneimittelverwaltung. Überwachung der Bioforschung. https://www.fda.gov/media/145858/download .
Die FDA
ergreift wichtige Maßnahmen im Kampf gegen Covid-19, indem sie die
Notfallgenehmigung für den ersten Covid-19-Impfstoff erteilt. Dezember
2020. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-takes-key-action-fight-against-covid-19-issuing-emergency-use-authorization-first-covid-19 .
Kommentare
Kommentar veröffentlichen